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發(fā)布日期:2014-06-16 來源:人民網(wǎng) 瀏覽次數(shù):2897
江蘇食品網(wǎng)訊: ? 前不久,英國《自然》雜志刊發(fā)了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏寧教授研究組在世界上首次解析人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1晶體結(jié)構(gòu)的研究成果。葡萄糖是癌細(xì)胞的主要“口糧”,由于癌細(xì)胞消化葡萄糖所產(chǎn)生的能量不到正常細(xì)胞的15%,因此需要攝入更多的葡萄糖。那么,能否以GLUT1為靶點(diǎn),開發(fā)新藥抑制它的轉(zhuǎn)運(yùn)功能,阻斷葡萄糖供應(yīng)、把癌細(xì)胞“餓死”呢?以GLUT1為靶點(diǎn)的“饑餓療法”能否治療癌癥?
“餓死”癌細(xì)胞的療法早已有之
實(shí)際上,“餓死”癌細(xì)胞的想法很早就有了。早在1971年,哈佛大學(xué)佛克曼教授就提出這一設(shè)想,通過單克隆抗體中和內(nèi)皮細(xì)胞生長因子抑制腫瘤血管生成,就能切斷腫瘤細(xì)胞的血液及營養(yǎng)供應(yīng)。這種抗腫瘤療法被稱為“抗腫瘤血管生成療法”,也被形象地稱為“饑餓療法”。1994年,哈佛大學(xué)癌癥研究中心曾采用該療法一次治愈了7只劉易斯肺癌小鼠。目前,“抗腫瘤血管生成+抗腫瘤細(xì)胞增殖”的“A+治療方案”已在許多醫(yī)院普及。
以GLUT1為靶點(diǎn),開發(fā)出特異性抑制劑來阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)至癌細(xì)胞,讓癌細(xì)胞因缺乏營養(yǎng)供給而無法生存的想法,多年前就已有人提及,并為此申請了相關(guān)研究課題。不過,到目前為止還未見到任何GLUT1抑制劑在臨床上的應(yīng)用。
相關(guān)抑制劑抗癌的細(xì)胞及動物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成
GLUT是哺乳動物細(xì)胞膜上鑲嵌的“葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”的統(tǒng)稱,它們可以作為載體將細(xì)胞外葡萄糖或其他六碳糖(己糖)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。由于癌細(xì)胞以糖酵解(無氧呼吸)為主,其耗糖量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于以有氧呼吸為主的正常細(xì)胞,采用靶向GLUT1的“饑餓療法”可以讓癌細(xì)胞攝取的葡萄糖急劇減少,因而能選擇性殺死癌細(xì)胞,而對正常細(xì)胞影響較小。
目前,有人篩選出對肺癌有效的GLUT1致癌劑,其在腫瘤細(xì)胞株及荷瘤動物中的評價(jià)結(jié)果已經(jīng)公開發(fā)表,顯示出較好的抗腫瘤效果。
“餓死癌細(xì)胞”離實(shí)際應(yīng)用還有距離
不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分布在不同細(xì)胞,行使相同或不同功能,比如單糖運(yùn)輸、己糖運(yùn)輸、雙向運(yùn)輸?shù)龋糠N細(xì)胞上分布著不止一種類型的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,這就使得GLUT1的功能被抑制后,其他葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將代償其功能。以GLUT3為例,它主要分布在神經(jīng)元和胎盤組織,當(dāng)腦瘤患者的GLUT1被抑制后,仍然可以依賴GLUT3攝取葡萄糖,因此癌細(xì)胞還能繼續(xù)生長。同時(shí),GLUT1還有一個(gè)易被誘導(dǎo)的特點(diǎn),即葡萄糖水平低,它就高表達(dá);葡萄糖水平高,它就低表達(dá),這就使得將來使用抑制劑會面臨“水漲船高”的難題,也就是活性很難抑制或易誘發(fā)耐藥性。
雖然GLUT1蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)已被解析出來,但基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)、研發(fā)、臨床前及臨床試驗(yàn)等尚未開始,還有大量工作要做,包括解決上述特異性及誘導(dǎo)性等方面的問題,也需要耗費(fèi)巨大的財(cái)力、物力和人力,現(xiàn)在就一味憧憬它美好的抗腫瘤臨床應(yīng)用前景,似乎為時(shí)過早。
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